约翰·史密斯（布莱德·彼得饰）和简·史密斯（安吉莉娜·朱莉饰）是一对让人羡慕的平常夫妇，自从5、6年前在哥伦比亚相遇，两个俊男美女就一直过着平静的生活。不过生活也许太过平静，两人都觉得婚姻就快像坟墓，以至于连婚姻心理医生都不能解决他们之间的缝隙。
不过，很快史密斯夫妇就开始发现了生活中的新。两人出乎意料地频频受到杀手攻击，而又都惊险地化险为夷，原来，彼此尊重的他们从来不知道对方的工作秘密--夫妇两人同为传奇性杀手，训练有素、杀人技巧高超，关键在于他们还为两家对头组织执行任务。
这对完美的间谍夫妻档，最近惊险连环便是因为同时接到了最新任务—刺杀彼此，两人的骄傲与职业道德让刺杀行动节节升级。在经历一连串的“意外”事件之后，史密斯夫妇都明白自已被锁定成暗杀目标，而深爱的对方便是此次的对头。旗鼓相当、深深相爱的他们将如何拼命杀死目标呢？
